Skip to content
Deutsch
search
navigation
Deutsch
Pharmazeutische Herstellungsprozesse

Nassgranulierung

Entdecken Sie die wesentlichen Schritte und Geräte für einen effektiven Nassgranulationsprozess in der pharmazeutischen Produktion.

15 Min Read Time

Contents

Request a consultation

 

Zie Schritte des Nassgranulationsprozesses

Nassgranulation wird als Herstellungsverfahren gewählt, wenn die pharmazeutischen Pulver der oralen festen Darreichungsform (OSD) eine geringe Komprimierbarkeit aufweisen. Es ist die am häufigsten verwendete Produktionsmethode für pharmazeutische OSD-Produkte, da sie für die meisten Pulverarten geeignet ist (unabhängig davon, ob sie hohe oder niedrige Fließeigenschaften haben) und sich im Laufe der Zeit als äußerst erfolgreich erwiesen hat.

 

Ask Our Experts

Seit Jahrzehnten unterstützt Quadro Kunden auf der ganzen Welt bei der Optimierung ihrer Nassgranulierungsprozesse, indem es in 3 Schlüsselphasen Mehrwert schafft:

1 - Vorkonditionierung von Pulvern durch Sieben, Entklumpen oder Mahlen.

2 - Nassvermahlung nach dem Hochschergranulator.

3 - Trockenvermahlung nach dem Wirbelschichttrockner.

All diese Schritte dienen dazu, die pharmazeutischen Pulver so zu konditionieren, dass Tabletten/Kapseln/Sachets entstehen, die ein einheitliches Gewicht haben, den angestrebten Prozentsatz an Wirk- und Hilfsstoffen in jeder Dosis enthalten, sich bei der Handhabung nicht abbauen und die richtige Bioverfügbarkeit für eine therapeutische Dosis haben.

Prozess der Ausrüstung für die Herstellung von Nassgranulat
SCHRITT 1

Sieben, Entsteinen oder Fräsen

Wenn die ursprünglichen pulverförmigen Inhaltsstoffe für die pharmazeutische Charge in der Produktionsstätte ankommen, können viele von ihnen agglomeriert sein und Pellets oder Klumpen im Pulver gebildet haben.

In einem ersten Schritt werden diese Pulver konditioniert, um sie fließfähiger zu machen, die Klumpen zu entfernen und die von der Formulierung geforderte Partikelgrößenverteilung (PSD) zu erreichen.

Dies kann je nach Zustand des Pulvers auf verschiedene Weise erreicht werden:

  • Bei Pulvern, die leicht zerbrechliche Klumpen aufweisen, kann das Entklumpen mit einem Quadro® FlexSift durchgeführt werden. Gleichzeitig bietet der FlexSift ein zusätzliches Sicherheitsscreening, um alle eingeschlossenen Materialien in der eingehenden Charge von Zutaten aufzufangen.
  • Für härtere Klumpen in Pulvern kann der Quadro® Comil® mit einem großen Lochsieb und langsamer Laufradgeschwindigkeit zur Deagglomeration eingesetzt werden.
  • Um die angestrebten PSDs zu erreichen, wird der Quadro® Comil® häufig zum Mahlen von Wirk- und Hilfsstoffen eingesetzt, was ebenfalls die Homogenität der Mischung und den Pulverfluss verbessert. Falls aufgrund strenger OEB-Anforderungen erforderlich, kann dies in einem Isolator erfolgen, um die Sicherheit des Bedieners zu gewährleisten und/oder die Produktintegrität zu erhalten.

wet granulation step one - screening, delumping and milling

Die Quadro-Lösung

Der Quadro® FlexSift bietet eine verbesserte Effizienz der Sicherheitskontrolle für eine höhere Produktionsleistung. Dadurch wird der Produktionsdurchsatz erheblich gesteigert, ein höherer Ausstoß erzielt und die Effizienz des gesamten Herstellungsprozesses erhöht.

Dank der innovativen internen Struktur des FlexSift werden eine hohe Produktrückgewinnung und ein geringerer Reinigungsaufwand erreicht. Der FlexSift weist beeindruckende Rückgewinnungsraten auf und stellt sicher, dass praktisch das gesamte Material verarbeitet wird. Diese Effizienz führt zu erheblichen Kosteneinsparungen, minimiertem Materialabfall und reduzierten Reinigungsintervallen - all dies führt zu einer erheblichen Steigerung des Produktivitätsniveaus.

Der Quadro® Comil®  bietet durch seine große Auswahl an Sieb- und Laufradoptionen eine größere Vielseitigkeit bei der Zerkleinerung, wodurch sich die angestrebten PSD-Werte leichter erreichen lassen.

Die Zerkleinerung erfolgt mit geringem Energieaufwand und hohem Durchsatz. Die von Comil entwickelten Siebe und Laufräder (allgemein als "Werkzeuge" bezeichnet) ermöglichen einen schonenden Zerkleinerungsprozess, der die unerwünschte Wärmeentwicklung minimiert und gleichzeitig die gewünschten Mahlergebnisse erzielt. Die gleichen Konstruktionsmerkmale der Werkzeuge, die zur Kontrolle der Mahltemperaturen beitragen, führen zu einem hohen Durchsatz und tragen somit zur Verbesserung der Verarbeitungseffizienz bei.

Erfahren Sie mehr über das Sieben, Entklumpen und Mahlen im Nassgranulationsprozess (Englischer Blog).

 

S20x Flexsift
SCHRITT 2

Nassvermahlung / Nassentmüllung

Nach dem Mischverfahren der High-Shear-Granulation (HSG), bei dem in der Regel Wasser oder Lösungsmittel zur Befeuchtung der Pulver zugegeben werden, entsteht eine feuchte Masse. Dieses Material ist häufig klumpig und klebrig und muss für die Trocknungsphase in den Fließbetttrockner (FBD) geleitet werden.

Wenn die Körner in der nassen Masse, die in den Wirbelschichttrockner eingeführt wird, nicht die gleiche Größe haben, trocknen sie unterschiedlich schnell - die kleinen Partikel trocknen schnell, während die größeren Klumpen im Kern nass bleiben können, was in der Trockenmahlphase (nach dem Wirbelschichttrockner) zu Problemen führt, da sie auf dem Sieb verschmieren, was zu Produktabfall und Mahlstopps führt.wet granulation step two with a comil

Die Quadro-Lösung

Seit Jahrzehnten setzen Pharmaunternehmen weltweit die Quadro® Comil® (die ursprüngliche konische Siebmühle) ein, um Klumpen zu entfernen und die Granulatkonsistenz in pharmazeutischen Nassmassen vor dem Trocknungsprozess herzustellen.

Die Quadro Comil® Underdriven Serie verfügt über ein kompaktes Inline-Design und eine geringe Bauhöhe, die eine einfache Integration in Prozessumgebungen ermöglicht und besonders bei begrenztem Platzangebot nützlich ist. Ein Einlauf mit großem Durchmesser und ein durchgehendes Gehäuse fördern den ungehinderten Inline-Produktfluss für eine schnellere Entleerung und damit einen höheren Durchsatz, was die Produktivität erhöht.

Der Underdriven Comil® ist in verschiedenen Modellen erhältlich - mit Modellgrößen, die für den Einbau in HSGs im Labor- und Produktionsmaßstab ausgelegt sind. So wird sichergestellt, dass die Nassmahlung in kleinen Labor- oder Pilotsystemen ebenso effizient ist wie in großen Produktionsmengen. Der eingesetzte Siebtyp wird durch den Feuchtigkeitsgehalt der nassen Masse bestimmt. Die innovative abstandslose Konstruktion ermöglicht einen schnellen Wechsel von Laufrädern und Sieben. Außerdem sind spezielle Werkzeuge für die Handhabung hitzeempfindlicher Produkte erhältlich.

Erfahren Sie hier mehr über Quadros Lösungen für den Nassmahlschritt. (Englischer Blog).

SCHRITT 3

Trockenfräsen - Kalibrieren

Nach dem Fließbetttrockner (FBD) wird das nun trockene Material noch einmal durch eine Mühle geleitet, um seine Partikelgröße auf die spezifischen Anforderungen des Herstellungsprotokolls abzustimmen. In diesem Stadium wird das Material gemahlen, um die endgültige Zielpartikelgröße (PSD) zu "kalibrieren" - dies wird auch als Trockenmahlung bezeichnet.

Nachdem der richtige Pulverzustand erreicht ist, wird das pharmazeutische Material nun effizient der Tablettenpresse oder den Beutel-/Kapselfüllern zugeführt.

wet granulation step three calibration

Die Quadro-Lösung

Das Erreichen einer optimalen Partikelgrößenverteilung, die für eine effektive Tablettenkompaktierung und -auflösung entscheidend ist, hängt vom Einsatz der geeigneten Technologie für die Trockenmahlung ab.

Genau wie bei der Nasskonditionierung wird der Quadro Comil® häufig auch bei der Trockenmahlung eingesetzt und bietet somit eine Komplettlösung. Durch die Auswahl geeigneter Siebe und Flügelräder können die Trockenpulver entsprechend den Fertigungszielen kalibriert werden. Weitere Anpassungen der Pulvereigenschaften können durch präzises Management der Ausrüstungskomponenten erreicht werden:

  • Auswahl der Werkzeuge - Größe und Form der Sieblöcher, Profil des Laufrads
  • Steuerung der Geschwindigkeit und Drehzahl des Laufrads
  • Zuführungsdurchmesser, Zuführungsmethode und nachgeschaltete Sammlung

Darüber hinaus stellen die fortschrittlichen Anlagen von Quadro sicher, dass hitzeempfindliche Produkte während des gesamten Mahlvorgangs erhalten bleiben und nicht degradieren.

Erfahren Sie hier mehr über den Schritt des Trockenmahlens. (Englischer Blog).

Komilschirm

Quadro ist der perfekte Partner für Ihre pharmazeutischen Fräsbedürfnisse

Erstklassige Hersteller vertrauen bei ihren Anforderungen an die pharmazeutische Nassgranulierung auf Quadro. Unsere umfangreiche Auswahl an Anlagen wurde sorgfältig zusammengestellt, um jede Phase des Prozesses zu unterstützen - von Forschungs- und Laborarbeiten bis hin zu Produktionsläufen im großen Maßstab. Quadro-Mühlen sind dafür bekannt, dass sie die strengsten Qualitätskontroll- und cGMP-Standards der pharmazeutischen Industrie einhalten und unabhängig von der Projektgröße Zuverlässigkeit und Exzellenz gewährleisten.

Unsere Anlagen sind darauf ausgelegt, präzise Ergebnisse zu liefern, Stillstandszeiten zu minimieren und Abfälle effizient zu reduzieren, da wir die kritischen Anforderungen an Produktqualität und Betriebssicherheit kennen. Diese betriebliche Effizienz bedeutet für unsere Kunden eine attraktivere Investitionsrendite.

Als Branchenführer in der Mahl- und Pulververarbeitungstechnologie verfügen wir über jahrzehntelange Erfahrung, um unseren Kunden zum Erfolg zu verhelfen. In enger Zusammenarbeit mit unseren Kunden stellen wir sicher, dass die Anlagen korrekt eingerichtet werden, wobei wir der Auswahl des Siebs und des Laufrads besondere Aufmerksamkeit widmen, was die Installationszeit verkürzen kann. Diese Liebe zum Detail gibt Ihnen die Gewissheit, dass Ihre Pulver präzise für das OSD-Verfahren konditioniert sind und zu einer qualitativ hochwertigeren Produktcharge führen, wodurch das kostspielige Risiko von Ausschuss vermieden wird.

Wenn Sie Beratung bei der Auswahl der richtigen Ausrüstung für Ihr OSD-Verfahren suchen, können Ihnen unsere Experten helfen.

 

WATERLOO TECHNOLOGIEZENTRUM

Umfassende Geräteprüfung & Validierung Profitieren Sie von über sieben Jahrzehnten kombinierter Erfahrung in der Materialhandhabung und Geräteentwicklung. Das Waterloo Technologiezentrum bietet fortschrittliche Technologie und Ausrüstung für Tests und Produktentwicklung. Dies ermöglicht es Forschern, Entwicklern und Herstellern, maßgeschneiderte Versuche und Machbarkeitsstudien durchzuführen, von der Laborphase bis zur vollständigen Produktion, und erleichtert die Integration und Inbetriebnahmeprozesse. Unsere erfahrenen Produkt- und Anwendungsspezialisten stehen bereit, um Folgendes anzubieten:

Machbarkeitsstudien zur Unterstützung neuer Produktentwicklungen. Verbesserungen bestehender Prozesse und/oder Produkte. Machbarkeitsnachweis für die Prozessskalierung. Gerätetests vor dem Kauf.

Test Our Equipment

Waterloo-Technologie-Zentrum